100多年前,医学工作者们第一次发现有机溶剂能引起肾病,从此陆续有有机溶剂引起慢性肾小球疾病例被报道和研究,其有多种表现,例如Goodpasture综合征、膜性肾病、系膜增生性肾炎等,但一直没有进行深入系统的研究,肾脏科医生对其也没有统一的认识。上世纪七八十年代,欧美国家对有机溶剂肾损害进行了一些流行病学调查,认为长期接触各种类型有机溶剂的工人,患肾病的机会比其它人更多;并且接触越多,肾脏病变越严重。这些研究警醒人们,有机溶剂接触和肾小球肾炎有莫大的联系。近几年,我们在临床上发现一些患者,临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、浮肿、高脂血症,即医学上的“典型肾病综合征”,同时伴有严重小管损害,临床上找不到明确继发原因,在询问病史时发现这些患者均在发病前有确切的、明显的有机溶剂接触史。我们称之为“有机溶剂相关性肾病综合征”。什么是有机溶剂?有机溶剂,又称为碳氢化合物,主要包括石油或石油制品(如汽油、煤油、柴油、润滑油等)、脂肪烃化合物(如烷烃、烯烃、炔烃等)、脂环烃类化合物(如环烷烃、环烯烃等)、芳香烃类化合物(如苯乙烯、三苯甲烷、萘等)、卤代烃类化合物(如四氯化碳、三氯甲烷、氯乙烯、四氟乙烯等)以及醇、酚、醚类化合物和醛、酮类化合物等。广泛存在于颜料、黏合剂、油漆和清洁剂等产品中。我国作为发展中国家,工业化正在飞速发展,环境污染却也日益严重,人们接触有机溶剂等化学毒物的机会比以前要大得多;而且,近年来随着生活水平提高,人们也越来越注重居住、工作环境的美化,大量使用含对人体有害有机溶剂的装饰材料进行房屋装修,因此接触这些有机溶剂导致肾脏疾病的患者越来越多。临床上,比较常见的有机溶剂包括染发剂、烫发剂、装修房屋油漆、汽油等等。正常人应避免接触,肾病病人更应该避免接触.
10.2:降蛋白尿及降血压治疗10.2.1 蛋白尿>1g/d时,推荐长期口服ACEI或ARB,并根据血压调整药物剂量。10.2.2 蛋白尿在0.5~1g/d [儿童介于0.5~1g/(d1.73m2)]间,建议ACEI或ARB治疗。10.2.3 建议逐渐增加ACEI或ARB剂量,至可耐受的剂量以使尿蛋白<1g/d。10.2.4 蛋白尿<1g/d时,IgAN患者的血压控制目标为<130>1g/d时,血压控制目标为<125/75mmHg。原理大量有关使用ACEI/ARB药物的临床试验入选的IgA肾病病人蛋白尿≥1g/d[9, 36],而只有一些研究入选蛋白尿≥0.5g/d[37]。在登记数据中[8],肾功能下降速率随着蛋白尿的增加而加快,蛋白尿≥3g/d的病人肾功能下降速度比蛋白尿<1g/d的病人快25倍。发病时蛋白尿≥3g/d的病人如果控制到<1g/d与那些始终蛋白尿<1g/d病人病程相似,而远远好于那些蛋白尿没有控制到该水平的病人。然而目前没有证据表明在蛋白尿1g/d以下的病人中继续减少蛋白尿是否有额外的获益。几个RCT[9, 36, 38]都显示ACEI和ARB能够降低蛋白尿和改善肾功能(以GFR下降速率为评估指标)(见在线附表44)。然而目前没有明确的证据表明ACEI或者ARB能够减少ESRD的风险。没有数据提示ACEI优于ARB,反之亦然,但是ARB药物不良反应要比ACEI小一些。一项研究[39]表明,联合ACEI和ARB要比单药治疗能够减少73%的蛋白尿(ACEI和ARB分别为38%和30%)。一个只有7个儿童病人的小规模研究也显示联合ACEI和ARB更优[40],然而目前需要更多的研究来明确联合治疗是否能够有效地、更好地减少肾脏终点事件。